Экспериментальная терапия спасает жизни более пятидесяти детей со смертельным заболеванием.

Экспериментальная терапия спасла жизни 62 детей, страдающих от крайне жестокого ADA-SCID , генетического детского заболевания, которое ослабляет иммунную систему и способствует развитию всех видов смертельных инфекций: пневмонии, менингита, ветряной оспы. Отец одной из девочек, Джефф Начем, подробно рассказывает по телефону о тяжелом испытании, которое пережила его семья десять лет назад. «Это было очень тяжело. Наша дочь Элиана должна была оставаться дома, поэтому моя жена также изолировала себя от мира, чтобы не рисковать заразить ее. Мне приходилось продолжать ходить на работу, но по возвращении домой я должен был принять душ и надеть чистую одежду, прежде чем прикасаться к ней», — вспоминает он из Нью-Йорка. Революционное лечение проводится за один день и готово к использованию, но оно настолько сложное, что может стоить около миллиона евро . Элиана прошла его десять лет назад и теперь ведет совершенно нормальную жизнь. «Она получает отличные оценки в школе, играет в баскетбол и даже присоединилась к школьному хору. Это невероятно», — с волнением рассказывает ее отец.

Лечение заключается в извлечении стволовых клеток, являющихся предшественниками лейкоцитов, из крови или костного мозга. Затем в клетки вводится здоровая копия дефектного гена, а исправленный ген возвращается детям. Результаты показывают 100% выживаемость после более чем десятилетнего периода наблюдения в пяти случаях. Один из руководителей исследования, американский врач Дональд Кон , считает, что пока рано говорить об излечении. «Для меня излечение означает отсутствие болезни на всю жизнь. Мы пока не можем этого утверждать. Однако период наблюдения уже длится от 7 до 12 лет, и клинический эффект остается абсолютно стабильным, поэтому я надеюсь, что так будет и в дальнейшем», — пояснил Кон из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе изданию EL PAÍS.

До пяти из миллиона новорожденных страдают этим заболеванием. Как и у других редких патологий, его название труднопроизносимо. ADA-SCID означает тяжёлый комбинированный иммунодефицит, вызванный дефицитом аденозиндезаминазы, белка, необходимого для активации лейкоцитов, защитных сил организма. Из-за недостатка этого белка родителям Элианы Нахем приходилось тщательно дезинфицировать всё, что попадало в их дом, в то время как их дочь росла, не видя лиц своих близких, скрытых за масками. Это и другие подобные заболевания широко известны как синдром «мальчика в пузыре», особенно после выхода на экраны в 1976 году душераздирающего фильма «Мальчик в пластиковом пузыре» с Джоном Траволтой в главной роли.

Детям больше не приходится буквально жить в пластиковых пузырях, как полвека назад, но изоляция остаётся строгой. «Я помню, как многие были возмущены, когда началась пандемия COVID и их попросили остаться дома на две недели. Люди сходили с ума после двух недель изоляции. Многие семьи с этим иммунодефицитом вынуждены жить в таком состоянии годами», — сетует Джефф Начем. Чтобы изолировать свою дочь от вирусов, бактерий и грибков, родителям Элианы пришлось переселить своих питомцев к друзьям, отказаться от растений, установить фильтры для очистки воздуха и отказаться от свежих фруктов и овощей. Без терапии дети часто умирают до своего второго дня рождения.

Доктор Дональд Кон и его коллеги подчёркивают, что современные методы лечения имеют ограничения и риски. Иммунную систему этих детей можно улучшить еженедельными инъекциями недостающего белка, но смертельные инфекции возвращаются в долгосрочной перспективе. Другой вариант — трансплантация костного мозга, но необходимо быстро найти совместимого донора, и часто возникают осложнения. Есть и третий вариант: Стримвелис , ещё один метод генной терапии, который уже спас жизнь Айтане , четырёхлетней девочке из Кордовы, Испания.

История Стримвелиса олицетворяет собой кошмар, переживаемый семьями, пострадавшими от этого заболевания. Этот метод лечения появился в результате исследований в больнице Сан-Раффаэле в Милане и был разработан совместно с британской фармацевтической компанией GSK. Эта терапия также предполагает введение здоровой копии дефектного гена в клетки детей с помощью вируса, который выступает в качестве носителя. Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило Стримвелис в 2016 году, и GSK установила цену около 600 000 евро на пациента. Однако всего два года спустя фармацевтическая компания передала препарат другой компании со штаб-квартирами в США и Великобритании, Orchard Therapeutics, которая также в итоге отказалась от его коммерциализации. Нехватка пациентов и чрезвычайно высокая стоимость препарата осложняют жизнеспособность этих ранних методов генной терапии, даже если они спасают жизни. Система не справляется с редкими заболеваниями. В настоящее время фонд Telethon Foundation, связанный с больницей Сан-Раффаэле, взял на себя обязательство поддерживать производство Стримвелиса.

Иммунолог Мануэль Сантамария вёл лечение Айтаны в больнице Reina Sofía в Кордове. По его мнению, два метода генной терапии «похожи», за исключением двух важных деталей. В Strimvelis используется ретровирус для введения здорового гена в клетки. Результаты, полученные у 43 детей, демонстрируют превосходную эффективность и безопасность, но у одного из пациентов развилась лейкемия из-за нежелательных изменений ДНК, вызванных самим лечением. Новая терапия из лаборатории Дональда Кона использует другой тип вируса – лентивирус, и никаких признаков этой проблемы обнаружено не было. Более того, команде из Лос-Анджелеса удалось заморозить клетки детей после добавления гена, что позволит транспортировать препарат и проводить его в любой больнице. В настоящее время семьям приходится ездить в Милан, чтобы получить Strimvelis, который состоит из свежих клеток. «Это небольшие улучшения, но различий недостаточно, чтобы отказаться от одного метода лечения и перейти на другой. По сути, эти два метода генной терапии сопоставимы», — говорит Сантамария.

Доктор Дональд Кон утверждает, что патент на его метод лечения принадлежит двум учреждениям, разработавшим его: Калифорнийскому университету в Лос-Анджелесе и Университетскому колледжу Лондона. Компания Orchard Therapeutics также лицензировала этот метод в 2016 году, но через пять лет прекратила разработку из-за финансовых трудностей. Разочарованный и не имея партнёров, Кон и двое сотрудников его лаборатории решили основать компанию Rarity PBC , которая теперь владеет патентной лицензией. Кон также только что получил около 13 миллионов евро от калифорнийского агентства на разработку промышленного производства своей терапии ADA-SCID.

«Я не знаю, сколько будет стоить каждое лечение», — говорит американский врач. «Производить клеточный продукт для каждого пациента сложно, поскольку для этого требуется чистое помещение [помещение с исключительно чистой контролируемой атмосферой], специализированные специалисты и строгий контроль качества. В настоящее время пациенты обычно получают инъекции белка в течение нескольких лет, что также довольно дорого. Следовательно, однократная генная терапия должна стать более экономически эффективной через несколько лет», — размышляет Кон, отмечая, что владеет акциями Rarity PBC. Их последние результаты, полученные при лечении детей в США и Великобритании, были опубликованы в эту среду в специализированном журнале The New England Journal of Medicine .

Хуан Антонио Бюрен, бывший президент Европейского общества генной и клеточной терапии, сотрудничает с Коном в разработке другого экспериментального метода лечения , который уже спас жизни дюжины детей с другим крайне редким заболеванием – дефицитом адгезии лейкоцитов 1-го типа (LAD-I). Испанский исследователь приветствует «замечательные» результаты нового исследования, но подчёркивает и трудности. «Существует проблема с коммерциализацией генной терапии редких заболеваний: её текущая стоимость огромна из-за стоимости производства вирусов и генетически модифицированных клеток, стоимости всех необходимых контролей со стороны регулирующих органов и того факта, что пациенты должны находиться под наблюдением в течение 15 лет», – объясняет Бюрен из Центра энергетических, экологических и технологических исследований (CIEMAT) в Мадриде.

Лентивирусы уже доказали свою эффективность в качестве потенциального лекарства от примерно пятнадцати редких генетических заболеваний. Это одни из самых дорогих лекарств в мире. «Поскольку здравоохранение в США преимущественно частное, стоимость такого вида терапии составляет четыре миллиона евро, и это всё. Но в Европе, где здравоохранение преимущественно государственное, фармацевтические компании столкнулись с проблемой: правительства не одобряют такие высокие цены. И многие компании не заинтересованы в разработке генной терапии редких заболеваний», — продолжает Бюрен. Джефф Начем, отец Элианы, ясно дал понять: «Я не знаю, сколько за это просить, но в таком лечении нельзя отказывать маленькому ребёнку, который в нём нуждается, чтобы выжить».