Esclerosis múltiple: Tolebrutinib ralentiza la progresión de las discapacidades

En la esclerosis múltiple (EM) se producen procesos inflamatorios agudos y latentes en el cerebro que conducen a una discapacidad creciente. A pesar del tratamiento con terapias modificadoras de la enfermedad, muchos pacientes experimentan un empeoramiento de la discapacidad independientemente de las recaídas de la enfermedad. Se atribuye este hecho a una neuroinflamación latente.

"La progresión de la discapacidad, medida según la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS), puede ser lenta durante muchos años, pero luego aumentar repentinamente cuando se agotan las reservas neurobiológicas", explicó el profesor Dr. Ralf Gold, del Hospital Católico de Bochum, el miércoles pasado en una rueda de prensa de Sanofi. A medida que la EM se vuelve crónica, las limitaciones físicas aumentan y la cognición, la flexibilidad mental y la resistencia también suelen verse afectadas. A diferencia de otras formas de EM, actualmente no existe una terapia aprobada para personas con EM secundaria progresiva no recurrente (EMSPnr).

El inhibidor de BTK tolebrutinib podría demostrar su eficacia en este caso. La tirosina quinasa de Bruton (BTK) es una tirosina quinasa citoplasmática que se expresa en células B, macrófagos y microglía, entre otros. Participa en la regulación de la maduración y función de las células B, así como en la liberación de citocinas. La inhibición de la enzima altera las vías de señalización que son esenciales para la activación de la microglía y las funciones de las células B.

Tolebrutinib atraviesa la barrera hematoencefálica después de la administración oral. "Por lo tanto, la dosis de 60 mg parece ser suficiente para llegar a la microglía del sistema nervioso central", afirmó el experto en EM.

El efecto del tolebrutinib se demostró en el estudio de fase III aleatorizado HERCULES publicado recientemente. Se incluyeron 1.131 pacientes con EMSP no recurrente, de los cuales 754 recibieron el fármaco (60 mg una vez al día) y 377 recibieron un placebo. El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada (CDP) a los seis meses. El tiempo medio de seguimiento fue de 133 semanas.

Durante un período de observación de hasta 45 meses, las funciones físicas se deterioraron en un 26,9 por ciento con tolebrutinib y en un 37,2 por ciento con placebo; La diferencia fue significativa. La reducción del riesgo relativo para el CDP de seis meses fue del 31 por ciento. Según Gold, esto supone un retraso de entre un año y un año y cuarto.

Además de la progresión retardada de la enfermedad, el 10 por ciento de las personas del grupo verum incluso mostraron una mejora en las funciones físicas (el 5 por ciento con placebo); Éste fue un criterio de valoración secundario. Además, el riesgo de nuevas lesiones T2 en la resonancia magnética disminuyó en un 38 por ciento.