İspanya'da yapılan yeni bir araştırmaya göre, protein eksikliği kolon kanserini tetikliyor.

İspanyol Kanserle Mücadele Derneği'nin verilerine göre kolon kanseri, İspanyol toplumunda en sık teşhis edilen kanser türüdür. Mevcut kanıtlara göre vakaların %80'e kadarı sağlıksız beslenme, hareketsiz yaşam tarzı, obezite, tütün veya alkol tüketimi gibi çeşitli çevresel veya yaşam tarzı faktörleriyle ilişkilidir .

İspanya Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'nin (CNIO) Büyüme Faktörleri, Besinler ve Kanser Grubu başkanı Nabil Djouder liderliğindeki yeni bir çalışma, kolorektal tümörlerin oluşumunda rol oynayabilecek ve daha agresif formlara doğru ilerlemelerini teşvik edebilecek yeni bir moleküler mekanizmayı tanımladı.

Kaybolan bir antitümör proteini

Yazarlar, saygın akademik dergi Nature Communications'da yayımlanan makalelerinde açıkladıkları gibi, bu sonuçlara ulaşmak için hayvan modelleri (fareler) üzerinde bir dizi araştırma yürüttüler ve bu araştırmalarda p53 adı verilen spesifik bir proteinin tümör oluşumunun ilk evrelerinde bozulmaya başladığını gözlemlediler. Bunun da kanserin ortaya çıkmasına ve gelişmesine olanak vereceğini söylüyorlar.

Aslında, diğer çalışmalar p53 proteininin tümör karşıtı fonksiyonunu belgelemiştir : Bu proteinin hücre bölünmesini engellediği ve tehlikeli anormallikler içerdiğinde hücre yıkımına katkıda bulunduğu, tümörlere yol açan hasarlı hücrelerin anormal çoğalmasını engellediği bilinmektedir. Dolayısıyla, tersine, bu araştırmacıların kolon kanseri durumunda gözlemlediği p53 varlığının azalması, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyüme olasılığını artırabilir.

Ayrıca, bu çalışma başka bir ilginç mekanizmayı da keşfetti: p53 ile URI adı verilen ve diğer tümör tiplerinde ekspresyonu (yani mevcut olması) zaten bilinen başka bir protein arasındaki ilişki . Yazarlar özellikle URI protein düzeyleri arttıkça p53 düzeylerinin azaldığını gözlemlediler.

Kanserle mücadelede olası bir yöntem

Bu aynı zamanda URI proteininin kolorektal tümörlerle ilişkilendirildiği ilk çalışmadır. Baş yazar Irene Herranz-Montoya'nın CNIO tarafından yayınlanan bir bildiride açıkladığı gibi, "URI düzeyleri çok erken dönemde yükselmeye başlar ve henüz kanser oluşturmayan anormal bir büyüme olan adenomun oluşumuna yol açar, ancak p53'ün bozulmaya başladığı aşama tam da budur."

Fareler üzerinde yapılan deneylerde, kolon dokusunda ortaya çıkan bir tür kanser öncesi lezyon olan poliplerde URI proteininin ortadan kaldırılması veya p53 seviyelerinin artırılmasıyla, bunların tümöre dönüşmesinin önlendiği ve kolorektal kanserli farelerin daha uzun yaşadığı bulundu.

"Sonuçlarımız," diye devam ediyor Herranz, " kolorektal kanserin nasıl evrimleştiğine dair daha ayrıntılı bir anlayış sağlıyor. p53 bozulmasına neden olan kolorektal mekanizmaları, artan URI dahil, incelemeye odaklanırsak, gelecekte kanserin erken evrelerine müdahale edebilir ve hastalığın daha agresif formlarına ilerlemesini önleyebiliriz." Bu nedenle ekip şu anda URI proteininin inhibitörlerini geliştirmeye odaklanıyor.

Genetik ve yaşam tarzıyla ilişkisi

Bu bağlamda araştırmacılar, URI protein ekspresyon düzeyinin, daha önce hücre çoğalması ve diğer önemli kanser genlerinin düzenlenmesinde rol oynadığı tespit edilen MYC adı verilen bir onkogen tarafından düzenlendiğini de tespit ettiler. MYC, URI ifadesini aktive ederek bu yazarların tanımladığı tüm süreci tetikler.

Ayrıca, bu yeni mekanizmanın genç yetişkinlerde kolon kanseri vakalarındaki artışın olası nedenlerini araştıran son çalışmalara ışık tutabileceğini ve çevresel ve yaşam tarzı faktörleriyle ilişkisini daha iyi anlamaya yardımcı olabileceğini söylüyorlar.

"Ekibim daha önce URI ifadesinin hem diğer kanserlerde hem de bağırsak kanserinde kötü beslenme gibi belirli çevresel faktörlerle bağlantılı olduğunu göstermişti. Bu, kolorektal kanserin başlangıcında URI ve p53 bozulmasının bu faktörlerle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir," diye açıklıyor Djouder.

Öte yandan p53 proteinindeki bu ilerleyici azalma, daha önceden bilinen bir başka süreçten bağımsız olarak gerçekleşiyor: Kolorektal kanserinin geç evrelerinde TP53 geninin (ki bu gen tam olarak p53 proteinini kodlayan gendir) kaybı. Yani her iki süreç de paralel olarak gerçekleşebilir ve kanser gelişimini etkileyebilir: başlangıç ​​evrelerinde protein yıkımı, daha ileri veya daha agresif evrelerde (hatta metastazda) ise gen kaybı.

Tüm bu bulgular , Ramón y Cajal Hastanesi Biyobankası tarafından bağışlanan ve Cristian Perna ile işbirliği içinde adenom ve ileri kolon kanseri hastalarından alınan insan örnekleri kullanılarak daha da doğrulandı. Ayrıca biyoenformatik yöntemlerle analiz edilen verilerle de desteklenmiştir.

Referanslar

AECC (2025). Kolon kanseri. 7 Mayıs 2025 tarihinde https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon adresinden çevrimiçi olarak erişildi.

Irene Herranz-Montoya, Mariana Angulo-Aguado, Cristian Perna, Sladjana Zagorac, Luis García-Jiménez, Solip Park & ​​​​Nabil Djouder. p53 protein yıkımı, kolorektal kanserde başlatma mekanizmalarını yeniden tanımlıyor ve geçiş mutasyonlarını yönlendiriyor. Doğa İletişimleri (2025). Türkçe: DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4

CNIO'lar (2025). Doğa İletişimleri. Kolon kanserini başlatan moleküler mekanizma keşfedildi. https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/ adresinden çevrimiçi olarak danışıldı

Sağlığınıza dikkat etmek ve kendinizi iyi hissetmek için en iyi içeriklere ulaşmak ister misiniz? Ücretsiz bültenimize kaydolun.