Ein Proteinmangel löst einer neuen spanischen Studie zufolge Dickdarmkrebs aus.

Den Daten der spanischen Vereinigung gegen Krebs zufolge ist Dickdarmkrebs die am häufigsten diagnostizierte Krebsart in der spanischen Bevölkerung . Den vorliegenden Erkenntnissen zufolge stehen bis zu 80 % der Fälle im Zusammenhang mit verschiedenen Umwelt- oder Lebensstilfaktoren , wie etwa ungesunder Ernährung, sitzender Lebensweise, Fettleibigkeit sowie Tabak- oder Alkoholkonsum.

Nun hat eine neue Studie unter der Leitung von Nabil Djouder, Leiter der Gruppe für Wachstumsfaktoren, Nährstoffe und Krebs am spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO), einen neuen molekularen Mechanismus beschrieben, der an der Entstehung von Dickdarmtumoren beteiligt sein und deren Entwicklung zu aggressiveren Formen fördern könnte.

Ein Antitumorprotein, das verschwindet

Wie diese Autoren in einem Artikel erklären, der in der renommierten Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurde, führten sie, um zu diesen Schlussfolgerungen zu gelangen, eine Reihe von Untersuchungen an Tiermodellen (Mäusen) durch, bei denen sie beobachteten, dass ein bestimmtes Protein namens p53 in den Anfangsstadien der Tumorbildung zu zerfallen begann. Dies, so heißt es, würde die Entstehung und Entwicklung von Krebs ermöglichen.

Tatsächlich wurde die Antitumorfunktion des Proteins p53 bereits in anderen Studien dokumentiert : Es ist bekannt, dass es die Zellteilung blockiert und zu ihrer Zerstörung beiträgt, wenn die Zellen gefährliche Anomalien aufweisen, indem es die abnormale Replikation geschädigter Zellen hemmt, die zur Entstehung von Tumoren führt. Umgekehrt könnte die verringerte Präsenz von p53, die diese Forscher bei Dickdarmkrebs erstmals beobachtet haben, die Wahrscheinlichkeit eines unkontrollierten Zellwachstums erhöhen.

Darüber hinaus hat diese Studie einen weiteren interessanten Mechanismus entdeckt: die Beziehung zwischen p53 und einem anderen Protein namens URI , von dem bereits bekannt war, dass es in anderen Tumorarten exprimiert wird (d. h., dass es in ihnen vorkommt). Insbesondere stellten die Autoren fest, dass mit steigenden URI-Proteinwerten die p53-Werte sinken.

Eine mögliche Methode zur Bekämpfung von Krebs

Dies ist auch das erste Mal, dass das URI-Protein mit kolorektalen Tumoren in Verbindung gebracht wurde. Wie die Hauptautorin Irene Herranz-Montoya in einer vom CNIO veröffentlichten Stellungnahme erklärt, „beginnen die URI-Werte schon sehr früh anzusteigen, was zur Bildung von Adenomen führt, einem anomalen Wachstum, das noch keinen Krebs darstellt. Doch in diesem Stadium beginnt der Abbau von p53.“

In Experimenten an Mäusen stellten sie fest, dass die Eliminierung des URI-Proteins oder die Erhöhung des p53-Spiegels in Polypen – einer Art präkanzeröser Läsion im Dickdarmgewebe – deren Umwandlung in Tumore verhinderte und dass die Mäuse mit Dickdarmkrebs länger lebten.

„Unsere Ergebnisse“, so Herranz weiter, „ermöglichen ein detaillierteres Verständnis der Entstehung von Dickdarmkrebs. Wenn wir uns auf die Untersuchung der kolorektalen Mechanismen konzentrieren, die den Abbau von p53 verursachen, einschließlich einer erhöhten URI, könnten wir in Zukunft bereits im Frühstadium von Krebs eingreifen und dessen Fortschreiten zu aggressiveren Formen der Krankheit verhindern.“ Daher konzentriert sich das Team nun auf die Entwicklung von Inhibitoren des URI-Proteins.

Zusammenhang mit Genetik und Lebensstil

In diesem Zusammenhang haben die Forscher auch festgestellt, dass das Ausmaß der URI-Proteinexpression durch ein Onkogen namens MYC reguliert wird , von dem man zuvor wusste, dass es an der Zellproliferation und der Regulierung anderer wichtiger Krebsgene beteiligt ist. MYC aktiviert die Expression von URI und löst den gesamten Prozess aus, den diese Autoren beschrieben haben.

Darüber hinaus, so sagen sie, könnte dieser neue Mechanismus Licht auf aktuelle Studien werfen, die mögliche Ursachen für den Anstieg der Dickdarmkrebsfälle bei jungen Erwachsenen untersuchen, und zu einem besseren Verständnis der Beziehung zu Umwelt- und Lebensstilfaktoren beitragen.

„Mein Team hatte zuvor gezeigt, dass die URI-Expression sowohl bei anderen Krebsarten als auch bei Darmkrebs mit bestimmten Umweltfaktoren wie schlechter Ernährung zusammenhängt . Dies deutet darauf hin, dass der Abbau von URI und p53 bei der Entstehung von Dickdarmkrebs mit diesen Faktoren in Zusammenhang stehen könnte“, erklärt Djouder.

Andererseits erfolgt dieser fortschreitende Rückgang des p53-Proteins unabhängig von einem anderen bereits bekannten Prozess : dem Verlust des TP53-Gens (das genau das Gen ist, das das p53-Protein kodiert) in späten Stadien von Dickdarmkrebs. Das heißt, beide Prozesse können parallel auftreten und die Krebsentwicklung beeinflussen: im Anfangsstadium der Proteinabbau und in fortgeschritteneren oder aggressiveren Stadien (und sogar bei Metastasierung) der Genverlust.

Alle diese Erkenntnisse wurden mithilfe menschlicher Proben von Patienten mit Adenomen und fortgeschrittenem Dickdarmkrebs, die von der Biobank des Ramón y Cajal-Krankenhauses gespendet wurden, und in Zusammenarbeit mit Cristian Perna weiter validiert. Sie wurden außerdem durch Daten ergänzt, die mit bioinformatischen Methoden analysiert wurden.

Verweise

AECC (2025). Darmkrebs. Online abgerufen unter https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon am 7. Mai 2025.

Irene Herranz-Montoya, Mariana Angulo-Aguado, Cristian Perna, Sladjana Zagorac, Luis García-Jiménez, Solip Park & ​​​​Nabil Djouder. Der Abbau des p53-Proteins definiert die Initiationsmechanismen neu und führt zu Übergangsmutationen bei Dickdarmkrebs. Nature Communications (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4

CNIO (2025). Naturkommunikation. Ein molekularer Mechanismus, der Dickdarmkrebs auslöst, wurde entdeckt. Online einsehbar unter https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-mecanismo-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/

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